Una nuova ricerca ha dimostrato che una classe più vecchia di farmaci per il diabete di tipo 2 può proteggere dalla demenza. Uno studio su oltre 500.000 anziani con diabete ha rilevato che coloro a cui erano stati prescritti glitazoni, noti anche come tiazolidinedioni o TZD, avevano il 22% in meno di probabilità di sviluppare demenza.
Se il collegamento viene confermato in ulteriori studi, è possibile che i TZD, che ora sono usati solo raramente dalle persone con diabete, possano eventualmente essere prescritti per la prevenzione della demenza.
L’analisi ha anche rilevato che un altro tipo di farmaco per il diabete, le sulfoniluree, può aumentare il rischio di demenza.
Lo studio (PDF) è stato pubblicato da BMJ Open Diabetes Research & Careun’impronta open access del prestigioso Giornale medico britannico.
Gli esperti sanno da tempo che esistono connessioni fisiologiche tra diabete e declino cognitivo. Il morbo di Alzheimer, ad esempio, sembra essere almeno in parte causato dall’insulino-resistenza, che è una delle cause principali del diabete di tipo 2, ed è stato anche chiamato “diabete di tipo 3”. I nostri ricercatori, quindi, hanno deciso di indagare se i farmaci per il diabete potrebbero anche essere in grado di prevenire o curare la demenza.
La maggior parte degli studi precedenti sul problema erano più piccoli e spesso avevano risultati contrastanti. Ma la portata del nuovo Bmj lo studio potrebbe convincere gli esperti che c’è qualcosa in esso e potrebbe stimolare la progettazione di una sperimentazione più solida per confermare l’effetto benefico dei TZD.
I TZD sono stati descritti come “i farmaci per il diabete dimenticati”. Sono particolarmente efficaci nel trattamento dell’insulino-resistenza, una causa principale del diabete di tipo 2, proteggono le cellule beta del pancreas e riducono anche la quantità di glucosio rilasciata dal fegato. Il loro uso era una volta diffuso, ma oggi è molto meno probabile che i medici raccomandino il farmaco a nuovi pazienti. Nel presente studio, solo il 2,5% circa dei pazienti utilizzava un TZD ed è probabile che una percentuale ancora più bassa di pazienti più giovani utilizzi il farmaco.
Perché i TZD sono caduti in disgrazia? Alcuni dati hanno suggerito che potrebbero avere effetti collaterali pericolosi come insufficienza cardiaca e aumento del rischio di fratture. Sono anche associati all’aumento di peso, un fattore che è stato sempre più esaminato. Inoltre, le autorità per il diabete sono rimaste sbalordite dalla nuova generazione di farmaci per il diabete, in particolare gli inibitori SGLT-2 e gli agonisti del recettore GLP-1, che si ritiene abbiano benefici extra oltre a un maggiore controllo glicemico, tra cui perdita di peso e ridotto rischio di malattie renali. Le ultime linee guida per il trattamento dell’American Diabetes Association (ADA) riducono notevolmente l’uso di TZD; nelle edizioni precedenti, i TZD erano elencati in primo piano come opzioni per i pazienti senza comorbilità per i quali “il costo è un problema importante”.
Sebbene i TZD possano o meno essere una delle nostre migliori opzioni per il trattamento del diabete, il nuovo studio suggerisce che potrebbero essere estremamente utili per la prevenzione della demenza. L’uso di un TZD (senza metformina) ha comportato un rischio inferiore dell’11% di malattia di Alzheimer e un rischio notevolmente inferiore del 57% di demenza vascolare, per una riduzione complessiva del 22%. Quando i TZD sono stati assunti insieme alla metformina, gli effetti positivi sono stati in qualche modo attenuati: una riduzione dell’11% del rischio di demenza.
Le sulfoniluree, nel frattempo, hanno aumentato il rischio di demenza del 12%. Il risultato potrebbe aiutare a spingere ulteriormente in disgrazia quest’altra vecchia classe di farmaci. Le sulfoniluree rimangono popolari – circa il 45% della popolazione studiata ha utilizzato il farmaco, con o senza altri farmaci – in parte perché sono ampiamente disponibili come generici poco costosi. Tuttavia, le autorità per il diabete si sono allontanate dal raccomandare le sulfoniluree, per alcuni dei motivi per cui i TZD sono stati ridotti al minimo. Sebbene le sulfoniluree possano avere un potente effetto ipoglicemizzante, sono anche associate sia all’aumento di peso che al rischio di ipoglicemia e sono considerate meno benefiche rispetto alle opzioni più recenti.
Il nuovo Bmj lo studio, per intenderci, è solo un primo grande passo. Si trattava di uno studio osservazionale, non di uno studio randomizzato controllato, e come tale le sue conclusioni devono ancora essere confermate. Tuttavia, i risultati potrebbero iniziare a cambiare il modo in cui gli esperti considerano questi farmaci per il diabete più vecchi ed economici. Idealmente, la scoperta porterà a una prevenzione e un trattamento più efficaci della demenza, un flagello degli anziani sia con che senza diabete.
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